早发性阿兹海默症(上)

  • Z生活邦
  • 2020-07-14
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早发性阿兹海默症(上)

澳杰斯特·狄特,爱罗斯·阿兹海默第一个报告的阿兹海默症病人。

阿兹海默症(Alzheimer’s disease,简称为AD)是一种神经退化性疾病,最早是由埃米尔‧克瑞培林 (Emil Kraepelin)确认其症状,而阿洛伊斯‧阿兹海默 (Alois Alzheimer)则是在1906年首先发现此疾病的神经病理特徵。由于当时克瑞培林在精神疾病的神经病理研究已具有极崇高的地位,因此克瑞培林慷慨的单独使用阿兹海默为此疾病命名。

年龄在65岁前即被诊断为阿兹海默症的病例,称为早发性阿兹海默症(EAD)。

EAD约占AD族群的5-10%,其中又有大约一半的病例是属于遗传体质而造成的家族遗传型阿兹海默症(FAD)。FAD的患者需有至少一个有阿兹海默症病史的一等亲属。

非家族遗传型阿兹海默症属于偶发型AD (sporadic AD,SAD),其已知的遗传性危险因子较少或并不清楚,通常在65岁以前发病的体染色体显性遗传疾病(通常在50到65岁之间发病,但也有早在15岁就发病的案例),被定义为早发性家族遗传型阿兹海默氏症FAD (EOFAD)。大约有一半的EAD病例属于EOFAD。

阿兹海默症是最普遍的失智症类型,且通常在老年时期发生。患者一般在初期病徵发生的十年内死亡。健忘是正常老化的现象,但阿兹海默氏症的初期病徵包括异常的记忆丧失现象,尤其不容易回忆起最近曾发生的事件,忘记周遭人们的名字与事物等。随着疾病进程发展,病患会出现愈来愈严重的问题,变成喜怒无常、情绪摇摆不定、无法进行如开车等複杂的活动。患者到最后会连梳头髮这种简单的事情都无法自理,而需要全天候的照护。

在AD患者脑组织切片可发现具有β类澱粉沉积块 (β-amyloid plaque)。患者大脑记忆中心部位有此等类澱粉蛋白斑堆积与神经纤维纠结 (neurofibrillary tangle)现象。类澱粉斑块的堆积为AD独特且共有的典型特徵,因此从组织学无法分辨出家族遗传型AD与其他类型的AD疾病的差异。

家族遗传型阿兹海默症属于一种体染色体显性遗传疾病。其致病原因目前已知至少与三个基因的突变有关:早老素1 (PSEN1)、类澱粉蛋白前驱蛋白 (APP)与早老素2 (PSEN2)基因。其他可能相关之基因突变,仍在研究当中。

导致家族型阿兹海默症发生的β类澱粉A4前驱蛋白APP基因,位于人类第21号染色体长臂21q21.3处。APP蛋白被β-分泌酶(β- secretase)切割后,接着再被膜上的一种称为γ-分泌酶(γ-secretase)的複合蛋白切割产生β类澱粉蛋白Aβ。PS1蛋白与PS2蛋白和nicastrin、Aph1(anterior pharynx-defective 1)及PEN-2(presenilin enhancer 2)等蛋白一起组成γ-分泌酶,是γ-分泌酶複合蛋白的酵素中心(enzymatic centers)。最普遍的处理APP的酵素是α-分泌酶(α-secretase),此等处理可排除Aβ的产生。目前已确认在APP基因上和发生早发性阿兹海默症相关的变异区有21处,皆位于APP基因上编码出Aβ的区域。

研究发现若将带有APP及PSEN1突变基因的基因转殖小鼠置放于丰富的环境(Environment enrichment)如:含有运动转轮、多色彩的隧道及各种玩具的大笼子中,可减少其类澱粉蛋白沉积等疾病症状。

[注] 本文翻译自维基百科http://en.wikipedia.org/wiki/Early-onset_Alzheimer’s_disease

早发性阿兹海默症(下)


参考资料

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